2025年07月11日
□記者 張志新 何晴
夏日炎炎，走進位于項城市先進制造業(yè)開發(fā)區(qū)的河南康達制藥有限公司（簡稱康達制藥）研發(fā)綜合大樓，一股涼意撲面而來。在液相色譜室內(nèi)，質(zhì)量控制部主任豆東海手拿一瓶頭孢噻肟鈉樣品，正與生產(chǎn)部經(jīng)理孟祥凱通過液相色譜儀對其雜質(zhì)成分進行科學分析。
頭孢噻肟鈉是一種常用的頭孢菌素類抗生素藥物，廣泛應用于感染性疾病的治療。由于其在生產(chǎn)和加工過程中存在一些雜質(zhì)成分，往往會對藥物療效產(chǎn)生一定影響。
針對這一難題，孟祥凱帶領(lǐng)技術(shù)團隊在實施頭孢噻肟鈉的7-ACA原料分層預除雜工藝中，采用物理分離（如沉降、過濾等）和化學處理（如酸堿處理、氧化還原等）等新技術(shù)、新方法，去除原料中的不溶性雜質(zhì)和可溶性雜質(zhì)，有效降低了原料中的雜質(zhì)含量。該技術(shù)不但降低了生產(chǎn)成本，還減少了環(huán)境污染，成為康達制藥“智綠”轉(zhuǎn)型之路上的典型案例。
康達制藥成立于2012年7月，是悅康藥業(yè)集團股份有限公司全資子公司，現(xiàn)為國家高新技術(shù)企業(yè)、河南省技改示范性企業(yè)、河南省安全生產(chǎn)達標企業(yè)、河南省頭孢菌素類工程技術(shù)研究中心、周口市藥品生產(chǎn)A級信用企業(yè)。其產(chǎn)品為無菌、非無菌原料藥，包括頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉等無菌原料藥和頭孢拉定、頭孢氨芐、雙氯芬酸鈉等非無菌原料藥。
頭孢菌素類抗生素通過破壞細菌細胞壁發(fā)揮殺菌抑菌作用，可用于治療泌尿道感染、呼吸道感染等疾病，具有抗菌譜廣、過敏反應少等特點，臨床應用廣泛。目前，我國頭孢菌素類抗生素原料藥的研發(fā)和生產(chǎn)水平與西方發(fā)達國家相比仍存在一定差距。
為此，康達制藥針對頭孢菌素類抗生素原料藥在生產(chǎn)過程中普遍存在的合成步驟長、合成難度高、收率低、純度不高以及環(huán)境污染等問題展開技術(shù)攻關(guān)，在以下五個方面實現(xiàn)了技術(shù)創(chuàng)新。
創(chuàng)新7-ACA高效轉(zhuǎn)化技術(shù)。研發(fā)出新型酯?；に?，避免內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，使7-ACA轉(zhuǎn)化率達到99%以上。采用碳酸二甲酯作為萃取劑，將絕大部分有機溶媒以及雜質(zhì)和副產(chǎn)物萃取出去，得到含量達99.5%以上、收率達115%以上的產(chǎn)品，解決色級差、不穩(wěn)定等問題，同時簡化了后續(xù)處理工藝的操作。
創(chuàng)新頭孢哌酮酸制備技術(shù)。創(chuàng)新使用三甲基氯硅烷作為催化劑，令酰氯化反應進行得更徹底，將HO-EPCP酰氯化物的轉(zhuǎn)化率提高3%，穩(wěn)定性顯著增強。通過優(yōu)化結(jié)晶工藝，解決結(jié)晶不易控制的問題，提高頭孢哌酮酸的收率，產(chǎn)品純度達到99%以上。
創(chuàng)新頭孢曲松鈉合成技術(shù)。開發(fā)頭孢曲松鈉粗品的縮合反應工藝，采用混合溶劑，通過對溫度、pH值等條件的控制，提高頭孢曲松鈉粗品的產(chǎn)率和純度，使7-ACT轉(zhuǎn)化率達到98%以上，同時減少能耗與廢棄物排放。
創(chuàng)新頭孢氨芐合成技術(shù)。建立綠色反應體系，降低污染與成本。優(yōu)化酶催化縮合技術(shù)，使7-ADCA轉(zhuǎn)化率達到99%以上。
創(chuàng)新頭孢噻肟鈉合成技術(shù)。通過高效液相色譜法檢測與參數(shù)控制，使7-ACA 轉(zhuǎn)化率達99%以上。創(chuàng)新母液中三乙胺、2-巰基苯并噻唑分離回收技術(shù)，兩者回收率分別達80%和90%以上。
近兩年來，康達制藥通過技術(shù)創(chuàng)新，總體技術(shù)水平國內(nèi)領(lǐng)先，獲授權(quán)發(fā)明專利2項、實用新型專利4項?！额^孢菌素類抗生素原料藥關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化應用》項目榮獲2024年度河南省科學技術(shù)進步獎三等獎。近三年實現(xiàn)銷售收入10.12億元，累計新增利潤5901.89萬元。
“技術(shù)創(chuàng)新不僅帶來了經(jīng)濟效益，更推動綠色低碳發(fā)展?！焙幽峡颠_制藥有限公司副總經(jīng)理陳平說，這些技術(shù)創(chuàng)新對建設(shè)“清潔、高效、低碳、循環(huán)”綠色企業(yè)具有積極意義，有力促進了國內(nèi)頭孢菌素類抗生素原料藥行業(yè)的技術(shù)進步。②10
